Danatrol Danazol caracteristicas medicamento

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Danatrol cápsulas 200 mg

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada cápsula contém 200 mg de Danazol.
Danatrol contém 76,6 mg de lactose mono-hidratada.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Cápsula

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 ? INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

– Endometriose: tratamento dos sintomas associados à endometriose e/ou para reduzir a extensão do focoendometriótico. O danazol pode ser utilizado conjuntamente com cirurgia ou como monoterapia hormonal,em doentes que não respondem a outros tratamentos.

– Doença fibroquística benigna da mama: alívio sintomático da dor intensa e da hipersensibilidademamária. O danazol deve apenas ser utilizado em doentes que não respondem a outras medidas terapêuticasou para os quais essas medidas não são aconselháveis

– Angioedema hereditário.

POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO

O Danatrol destina-se apenas à administração oral.

Adultos: O Danatrol deve ser administrado em ciclo contínuo e a posologia deve ser ajustada de acordocom a gravidade da situação e resposta do doente. Uma vez obtida resposta satisfatória por parte do doentepode reduzir-se a dose. Nas mulheres em idade fértil, o Danatrol deve ser iniciado durante o ciclomenstrual, para evitar expor uma gravidez aos seus possíveis efeitos, pelo que deverá ser associado ummétodo anticoncepcional não hormonal durante o tratamento (ver 4.4. Advertências e precauções especiaisde utilização).

Endometriose: a dose recomendada é de 200-800 mg por dia. O ciclo de tratamento dura normalmente 3 a
6 meses.
Doença fibroquística benigna da mama: a posologia normal é de 100-400 mg por dia. O ciclo de tratamentodura normalmente 3 a 6 meses.

Angioedema hereditário: a dose inicial é de 200 mg, 2 ou 3 vezes por dia. Após resposta favorável por partedo doente, deve procurar-se a dose de manutenção eficaz mais baixa para um tratamento preventivocontínuo.

Idosos: Não se recomenda a utilização de Danatrol.

Crianças: Não se recomenda a utilização de Danatrol.

4.3. CONTRA-INDICAÇÕES

– Hipersensibilidade à(s) substância(s) activa(s) ou a qualquer um dos excipientes
– Gravidez
– Aleitamento
– Insuficiência hepática, renal ou cardíaca graves
– Porfiria
– Tumores androgeno-dependentes
– Hemorragia genital anormal não diagnosticada
– Trombose activa ou doença tromboembólica e antecedentes das mesmas.

4.4. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO

O Danatrol deve ser interrompido se surgirem efeitos adversos clinicamente significativos, eparticularmente se existir evidência de:

– Virilização (a não interrupção do tratamento pode provocar um aumento do risco de efeitos androgénicosirreversíveis)
– Edema da papila, cefaleias, perturbações visuais ou outros sinais ou sintomas de aumento da pressãointracraneana
– Icterícia ou outra indicação de alteração hepática significativa
– Trombose ou tromboembolismo

Se for necessário repetir o ciclo terapêutico, devem ser tomadas precauções, dado que não existem dados desegurança disponíveis relativamente a ciclos de tratamento repetidos ao longo do tempo. O risco deexposição a longo prazo a esteróides 17-alquilados, incluindo adenoma hepático benigno, peliose hepática ecarcinoma hepático, devem ser considerados quando o Danatrol, que está quimicamente relacionado comestes compostos, é utilizado.

Foram analisados dados de dois estudos epidemiológicos de caso-controlo, de forma a examinar a relaçãoentre endometriose, tratamentos para a endometriose e cancro do ovário. Estes resultados preliminaressugerem que o uso de danazol pode aumentar o risco de cancro do ovário em doentes tratados para aendometriose.

 Com base na sua farmacologia, interacções conhecidas e efeitos adversos, o uso do danazol deve revestir-sede especial cuidado em doentes com:
– Doença renal ou hepática
– Hipertensão ou outra doença cardiovascular
– Qualquer situação clínica que possa ser exacerbada pela retenção de fluídos
– Diabetes mellitus
– Policitémia
– Epilepsia
– Alterações lipoproteicas
-Antecedentes de reacção androgénica marcada ou persistente com prévia terapêutica esteróide gonadal
– Enxaqueca

Aconselha-se a monitorização clínica de todos os doentes.
Para tratamentos prolongados (> 6 meses) ou ciclos repetidos de tratamento, recomenda-se umaultrasonografia hepática bianual.
A monitorização laboratorial deve também ser considerada, incluindo determinação periódica da funçãohepática e estado hematológico.

Antes do início do tratamento, deve estar excluída a existência de carcinoma hormono-dependente, pelomenos através de exame clínico cuidadoso, assim como se os nódulos mamários persistirem ouaumentarem durante o tratamento com o danatrol.

O Danatrol deve ser iniciado durante a menstruação. Deve ser utilizado um método de contracepção nãohormonal eficaz (consultar 4.6. Gravidez e aleitamento).

Deve ser mantida a dose eficaz mais baixa de Danatrol.

Danatrol contém lactose; doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiênciade lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE ITERACÇÃO

– Fármacos anti-convulsivantes : o danazol pode aumentar os níveis plasmáticos da carbamazepina,podendo afectar a resposta a este fármaco bem como à fenitoína. É provável uma interacção semelhantecom o fenobarbital.
– Fármacos antidiabéticos : o danazol pode provocar resistência à insulina.
– Anticoagulantes orais : o danazol pode potenciar a acção da Warfarina.
– Fármacos antihipertensores : o Danatrol pode diminuir a eficácia dos agentes antihipertensores.
– Ciclosporina e tacrolimus : o Danatrol pode aumentar o nível plasmático da ciclosporina e tacrolimus,conduzindo a um aumento da toxicidade renal destes fármacos.
– Esteróides concomitantes: é possível que ocorram interacções entre o Danatrol e a terapêutica comesteróides gonadais.
– Interacções com outros fármacos : o Danatrol pode aumentar a resposta calcémica ao ?-calcidol nohipoparatiroidismo primário.
– Interacções com testes laboratoriais: o tratamento com Danatrol pode interferir com a determinaçãolaboratorial da testosterona ou proteínas plasmáticas (ver 4.8. Efeitos Indesejáveis).

GRAVIDEZ E ALEITAMENTO

Gravidez: uma vez que o Danatrol está contra-indicado na gravidez devido ao risco de virilização do fetofeminino, devem tomar-se as devidas precauções em mulheres em idade fértil para excluir a possibilidadede uma gravidez antes de se começar o tratamento. O Danatrol deve ser iniciado durante o ciclo menstrual.
Deve ser utilizado um método anticoncepcional não hormonal eficaz. Se uma doente engravidar durante otratamento, este deve ser suspenso.

Aleitamento: teoricamente o Danatrol tem a capacidade de provocar efeitos androgénicos em crianças emfase de amamentação; por isso, o tratamento com Danatrol ou a amamentação devem ser interrompidos.

4.7. EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE CONDUÇÃO DE VEÍCULOS E UTILIZAÇÃO DE
MÁQUINAS

O Danatrol não afecta a capacidade de condução ou de utilização de máquinas.

EFEITOS INDESEJÁVEIS

Os efeitos androgénicos incluem:
Comuns
Acne, aumento de peso, aumento de apetite, seborreia, hirsutismo, alopécia, alterações na voz.
Raros
Hipertrofia do clítoris, retenção de fluídos.

Outros efeitos endócrinos:
Comuns
Perturbação do ciclo menstrual, hemorragia intermenstrual, amenorreia, afrontamentos, secura e irritaçãovaginais, alterações da líbido.

Pouco comuns
Redução do volume dos seios.
Muito raros
Redução da espermatogénese.

Os efeitos metabólicos incluem:
Aumento da resistência à insulina, elevação do glucagon plasmático e tolerância anormal à glicose. Foireferido aumento no colesterol LDL, decréscimo no colesterol HDL afectando todas as subfracções e umdecréscimo nas apolipoproteínas AI e AII. Outros efeitos metabólicos incluem a indução da sintetase do
ácido aminolevulínico (ALA) e redução da globulina de ligação à tiróide e da T4 com aumento da captaçãode T3, mas sem perturbação da hormona estimulante da tiróide ou da taxa de tiroxina livre.

Os efeitos dermatológicos incluem:
Comuns
?Rash? maculopapular, petequial ou purpúrico podendo ser acompanhado por febre. Foram tambémrelatados edema facial e fotossensibilidade.
Pouco comuns
Urticária
Muito raros
Nódulos eritematosos inflamatórios, alteração da pigmentação cutânea, dermatite esfoliativa e eritemamultiforme.

Os efeitos músculo-esqueléticos incluem:
Comuns
Dorso-lombalgias, cãibras, por vezes com elevação dos níveis da creatinina fosfoquinase, tremoresmusculares, fasciculação, dores nos membros, dores e edema das articulações.

Os efeitos cardiovasculares incluem:
Raros
Hipertensão, palpitação e taquicárdia.
Os efeitos trombóticos que foram observados incluem trombose do seio sagital, cerebrovascular bem comotrombose arterial.
Foram relatados casos de enfarte do miocárdio.

Os efeitos oftalmológicos incluem:
Raros
Perturbações visuais tais como visão turva, dificuldade em focar, dificuldade em utilizar lentes de contactoe distúrbios da refracção que requerem correcção.

Os efeitos no sistema nervoso central incluem:
Comuns
Labilidade emocional, ansiedade, comportamento depressivo, nervosismo e cefaleias.

Raros
Tonturas, vertigens, hipertensão intracreaneana benigna.
Muito raros
Agravamento da epilepsia, enxaquecas.

Os efeitos hematológicos incluem:
Raros
Aumento das plaquetas e glóbulos vermelhos, policitémia, leucopénia e trombocitopénia.
Muito raros
Eosinofilia, peliose esplénica.

Os efeitos hepato-pancreáticos incluem:
Pouco comuns
Aumentos isolados dos níveis séricos das transaminases.
Raros
Icterícia colestática, adenoma hepático benigno, pancreatite.
Muito raros
Tumor hepático maligno e peliose hepática observados com tratamentos prolongados.

Outros efeitos incluem:
Comuns
Náuseas.
Raros
Fadiga.
Muito raros
Hematúria com utilização prolongada do fármaco no tratamento de angiodema hereditário, doresepigástricas e pleuríticas, síndrome do túnel do carpo, pneumonite intersticial.

SOBREDOSAGEM

Os dados disponíveis sugerem que a sobredosagem aguda não dá origem a reacções graves imediatas. Noentanto, deve ter-se em consideração que deve ser reduzida a absorção do fármaco através do uso de carvãoactivado, devendo manter-se o doente sob observação para o caso de surgirem reacções posteriores.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

Grupo farmacoterapêutico: 8.1.3 – Antagonistas hipofisários.
Código ATC: G03X A01 – Danazol

As propriedades farmacológicas do danazol incluem: afinidade relativamente marcada para os receptoresandrogénicos, alguma afinidade para os receptores da progesterona e menor afinidade para os receptoresestrogénicos.

O danazol possui uma actividade androgénica fraca. No entanto foi também observada alguma actividadeanti-androgénica, progestagénica, anti-progestogénica, estrogénica e anti-estrogénica. Interfere com asíntese das hormonas sexuais, possivelmente pela inibição da enzima de clivagem da cadeia lateral docolesterol e outras enzimas da génese dos esteróides.

O danazol pode também inibir a acumulação de AMP cíclico nas células granulosas e do corpo amarelocomo resposta às hormonas gonadotróficas.

Observou-se inibição da oscilação do meio do ciclo de FSH e LH e redução da pulsatibilidade da LH. Odanazol pode reduzir os níveis plasmáticos destas gonadotrofinas após a menopausa.

Observou-se uma vasta gama de acções nas proteínas plasmáticas incluindo o aumento da protrombina,plasminogénio, antitrombina III, macroglobulina alfa-2, inibidor da esterase C1, eritropoietina e redução dofibrinogénio, e das globulinas transportadoras das hormonas tiroideia e sexuais. O danazol aumenta aproporção e concentração da testoterona livre no plasma.

Os efeitos supressores do danazol no eixo hipotálamo-hipófise-gónadas são reversíveis, reaparecendo aactividade cíclica normalmente 60-90 dias após o tratamento.

5.2. PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Após administração oral em mulheres adultas saudáveis, o danazol apresenta uma absorção dose-
dependente que se aproxima da linearidade dentro da posologia média de 100 a 400 mg duas vezes ao diaem tomas múltiplas.

A absorção é afectada pelo estado prandial, sendo aproximadamente duplicada se o danazol foradministrado imediatamente após uma refeição, comparativamente com 2 horas antes da mesma.

Os principais metabolitos do danazol são a etisterona e a 17-hidroximetiletisterona. A semi-vida média deeliminação plasmática do danazol é de cerca de 24 horas.

5.3. DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICA

Não há dados de segurança pré-clínica adicionais relevantes para o médico para além dos mencionadosneste Resumo das Características do Medicamento.

INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
Lista dos excipientes

Amido de milho, lactose mono-hidratada, talco, estearato de magnésio.
Revestimento: dióxido de titânio, gelatina

Incompatibilidades

Não se conhecem.

Prazo de validade

3 anos.

Precauções especiais de conservação

Não guardar acima de 25ºC.

Natureza e conteúdo do recipiente

Blister de PVC/Alumínio com 10 alvéolos cada.
Caixas de cartolina, contendo cada uma 2 ou 6 blisters, consoante se tratem de embalagens de 20 ou 60cápsulas.

Instruções de utilização e manipulação

Não se aplica.

TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

SANOFI-AVENTIS – Produtos Farmacêuticos, S.A.
Empreendimento Lagoas Park
Edifício 7 ? 3º piso
2740-244 Porto Salvo

NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

20 cápsulas a 200 mg – 8494559
60 cápsulas a 200 mg – 8494567

DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO INTRODUÇÃO NO
MERCADO

21 de Agosto 1979

DATA DA REVISÃO DO TEXTO